港区浜松町で受ける世界基準の最新肝斑治療

肝斑とは？


1. 肝斑とは？
◉肝斑は、顔面の日光露出部位に対称的に現れることが多い淡褐色から濃褐色の色素斑です。

◉「地図上に広がる」と表現されるように肝斑の境界は比較的明瞭で、また他のシミと混在することがあります。まぶたには現れないとされています。

◉肝斑は主に妊娠可能年齢の女性に発症しますが、まれに男性にも現れることがあります。


2. 原因
肝斑の発症には複数の要因が関与しています。遺伝的素因が基盤にあり、そこに紫外線曝露、ホルモンの影響（妊娠や経口避妊薬の使用など）、さらには皮膚の炎症が加わることで発症します。これらの要因が複雑に絡み合うことで、メラニン産生が過剰になり、肝斑が形成されると考えられています。


3. 生活への影響
肝斑は生命に関わる疾患ではありませんが、顔面に生じる色素斑のため、患者の生活の質に大きな影響を与えます。外見的な問題から自尊心の低下や社会活動の制限につながることがあります。慢性的な経過をたどり、治療に抵抗性を示すことが多いため、長期的な管理が必要となります。


4. 最新の研究から見えてきたこと

⚪️最近の研究では、肝斑は単なる表皮の色素沈着ではなく、真皮層の変化を伴う「光老化疾患」であるという新しい概念が提唱されています。紫外線のダメージを受けた真皮の線維芽細胞が老化し、そこから分泌される因子が表皮のメラノサイトを刺激し続けていることが判明しています（文献a→詳しくはこちら）。






肝斑治療最前線

最新医学に基づく肝斑治療の現状


現在の肝斑治療は、

1️⃣強力な光防御
2️⃣安全性の高い外用薬
3️⃣医師管理下のトランサミン（トラネキサム酸）内服
4️⃣マイクロニードリング（ダーマペン）や慎重なレーザー治療

など多剤・マルチモダリティ戦略が主流です。

どの組み合わせが最適かは皮膚タイプ、肝斑の深さ、既往歴で変わるため、肝斑治療の経験が豊富な医師による個別設計が必要です。



院長コラム　〜当院の肝斑治療〜


肝斑の治療については、学問的な進歩も早いので、およそ2〜3年ごとに最新の治療になるようアップデートしています。

以下が2026年1月における肝斑治療の「最新」です。キーワードは「多剤・マルチモダリティ戦略」。


【基本治療】

1️⃣日焼け止め（UVプロテクトミルクS）
2️⃣外用療法
2剤併用療法（トレチノイン＋ハイドロキノン）
＋
ビタミンC外用 または ダームエデン美容液（トラネキサム酸＋ナイアシンアミド）
3️⃣内服療法（トラネキサム酸内服）

まずは外用療法が続けられるようになることが大切です。基本治療を3〜6か月続けて、治療への反応を確認したら、そのまま基本治療のみで継続するか、基本治療に加えてダーマペンないしルビーフラクショナル（レーザートーニング）を追加します。



1️⃣　強力な光防御（UVケア）

日光対策は肝斑治療の大前提


肝斑の発症・進展には、日光暴露が重要な役割を果たしています。

    • これまでのUVケアでは不十分だと認識する
    • 紫外線量の多い時間帯（10時〜14時）は外出を控える
    • 止むを得ず外出するときは、その前に日焼け止めを塗る
    • 日焼け止め以外の対策（日傘、帽子、衣服、サングラスなど）も取り入れる

もし、ここまでは無理と思うのなら、治療せずに肝斑はメイクでカバーすることを考えましょう。



可視光線をブロックする酸化鉄配合の日焼け止めを


肝斑治療における日焼け止めの重要性は非常に高く、以下のような点が重要です：

1　SPF30以上、PA+++以上
⚪️紫外線のUVAとUVBの両方から防御できることが必要
⚪️より高いSPFとPAの製品を使用することで、さらなる保護効果が期待できますが、肌荒れリスクも高まります。


2　可視光線からも防御
⚪️最近の研究では、可視光線（とくにブルーライト）も肝斑の悪化に関与する可能性が示唆されています（文献b→詳しくはこちら）。
⚪️可視光線から肌を保護するためには、フィルターとして酸化鉄を含む日焼け止めを選ぶ必要があります。フィルターとして酸化鉄を含んでいない日焼け止めでは、可視光線には無防備です。


3　適切な使用方法
⚪️顔全体に十分な量（顔＋首で1/2ティースプーン）を塗布すること。
⚪️屋外にいるときは、2時間おきに塗り直すことが推奨されています。特に、汗をかいたり、水に触れた後は必ず塗り直しましょう。


４　一年中使用の重要性
⚪️肝斑は季節を問わず悪化する可能性があるため、一年を通して日焼け止めを使用することが大切です。
⚪️曇りの日でも紫外線が降りそそぐため、毎日の使用が推奨されます。



5　敏感肌への配慮
⚪️敏感肌の方は、肌に刺激を与えにくいミネラルベースの日焼け止めを選択しましょう。


適切な日焼け止めの使用により、効果的な治療と再発予防が可能となります。



肝斑治療のための日焼け止め

「日焼け止め」関連ブログ記事



2️⃣　肝斑治療の中心：安全性の高い外用薬

2剤併用療法（トレチノイン＋ハイドロキノン）


◉美白剤ハイドロキノンは長年、肝斑治療に使われています。

単剤でも効果的ですが、ハイドロキノン（脱色）、トレチノイン（排出促進）、ステロイド（抗炎症）の3種を配合した３剤併用療法（クリグマン処方など）は、ハイドロキノン単独よりも迅速かつ高い効果を示しています（文献c→詳しくはこちら）。３剤併用療法は肝斑に対してもっとも有効な治療法とされ、世界的な肝斑治療のスタンダードです。

◉しかし、ステロイドを長期に使用すると、皮膚萎縮や酒さ様皮膚炎（ステロイド酒さ）が生じるリスクが懸念されます。

実際、３剤併用療法を3ヶ月以上継続して使用、または再発により頻繁に使用していた患者60名のうち、19名に皮膚萎縮、26名に毛細血管拡張が認められたため、3ヶ月を超えて連続使用しないように警告している報告もあります（文献d→詳しくはこちら）。

◉そのため当院では、ステロイドを除いた2剤併用療法（トレチノイン、ハイドロキノン）を肝斑治療のベースにしています。



非ハイドロキノン系美白剤


ハイドロキノンは肝斑治療のゴールドスタンダードとされていますが、刺激性や長期使用による副作用、休薬期間の必要性、妊娠中の使用制限といった課題があります。そのため、より安全で長期間使用可能な「非ハイドロキノン系美白剤」が求められており、維持療法や併用療法での重要な選択肢となっています。



アゼライン酸 :（当院のアゼライン酸はこちら）


⚪️特徴: 穀物由来のジカルボン酸で、チロシナーゼ阻害作用、抗炎症作用、角化異常の正常化作用を持ちます。
⚪️有効性: 20%アゼライン酸クリームは4%ハイドロキノンと同等の効果があると報告されています（文献e→詳しくはこちら）。
⚪️安全性: 副作用として軽度の痒みや灼熱感が生じることがありますが、一般的に忍容性は良好です。
⚪️当院ではハイドロキノンの休薬期間に使用しています。



トラネキサム酸 :（当院のトラネキサム酸はこちら）


⚪️特徴: プラスミンを阻害することで、色素細胞と表皮角化細胞の相互作用をブロックし、炎症、血管新生、メラニン生成を抑制します。肝斑の血管成分にも作用するのが特徴です。
⚪️有効性: 2〜5%の濃度で使用され、単独またはマイクロニードリングやレーザーとの併用で効果を示します。ハイドロキノンと同等の効果が示されたとする報告もあります（文献f→詳しくはこちら）。
⚪️安全性: 刺激が少なく、副作用の発生率が非常に低い（0.8%程度）ため、敏感肌の患者にも適しています。


 

ビタミンC :（当院のビタミンCはこちら）


⚪️特徴: 肝斑治療においてビタミンCの外用は、ハイドロキノンなどの強力な漂白剤に比べて効果はマイルドですが、安全性が高く、補助療法や維持療法として重要な役割を果たしています。
⚪️有効性: 59件のランダム化比較試験を分析したネットワークメタ解析によると、治療法の効果を示す指標でビタミンCは3剤併用療法(TCC）に次ぐ高い評価を得ました（文献g→詳しくはこちら）。
⚪️安全性: ビタミンC外用の最大の利点は、その高い安全性と忍容性にあります。 副作用は一般的に軽度で、一過性のものです。


 



3️⃣　トランサミン（トラネキサム酸）内服


◉肝斑の病態の特徴と言えるのは、多くの経路を介してメラニン産生が刺激されていることですが、トラネキサム酸（トランサミン）は、数ある刺激経路の中でも、肥満細胞、血管系を介した刺激経路を抑制します（文献h→詳しくはこちら）。

◉トラネキサム酸（トランサミン）の内服は、位置づけとしては補助療法ですが、肝斑治療には欠かせません。

◉トラネキサム酸の投与量は、世界的にもっとも標準的な1回1錠（250ミリグラム）、1日2回。投与期間は6ヶ月を一応の目安として、3～6ヶ月の休薬期間を置くよう指導しています。

 




4️⃣　マルチモダリティ

マイクロニードリング（ダーマペン）


⚪️有効性：メタ解析によれば、トラネキサム酸＋マイクロニードリング（ダーマペン）の治療効果は、12〜24週の観察期間でレーザー単独や内服単独より少なくとも同等以上でした（文献i→詳しくはこちら）。

⚪️機序：微小な穿刺により薬剤の経皮吸収が増強されることと、創傷治癒反応によりコラーゲン・エラスチン再構築、基底膜修復、表皮ターンオーバー促進、メラニンの経表皮排出が促進されることによる（文献i→詳しくはこちら）。

⚪️安全性：多くの試験で重篤な副作用はなく、一過性紅斑・軽度疼痛が主体で、皮膚色の濃いタイプにも比較的安全とされています。

ただし、トラネキサム酸を併用したRF（高周波）マイクロニードリングでは、約22％に炎症後色素沈着（PIH）がみられています（文献j→詳しくはこちら）。

⚪️プロトコール：2～4週間の間隔で、少なくとも3回、最大効果を得るために6回程度の施術を行う（文献i→詳しくはこちら）



肝斑治療にはダーマペンベーシック　詳しくはこちら



レーザー治療


⚪️肝斑に対するレーザー治療および光治療は、外用薬や内服薬で改善が乏しい難治性の症例に対する第2選択、あるいは第3選択の治療法として位置づけられています。従来の強力なレーザー治療は炎症を惹起し、かえって肝斑を悪化させるリスクがありましたが、現在は出力や照射方法を工夫した新しいアプローチが主流となっています（文献k→詳しくはこちら）。


レーザートーニング :（当院のルビーフラクショナルはこちら）

⚪️特徴:現在、肝斑治療において最も一般的に行われているレーザー（低出力QスイッチNd:YAGレーザー）です。

⚪️有効性: Liuらによるネットワークメタ分析において最も効果的な治療法とされました（文献g→詳しくはこちら）。

⚪️メカニズム: 「細胞内小器官選択的熱融解（subcellular selective photothermolysis）」と呼ばれ、メラノサイト（細胞）を破壊せずに、細胞内のメラノソーム（色素）のみを破壊し、メラニンの生成を抑制する方法です。

⚪️リスク：色素脱失（白抜け）、炎症後色素沈着があります。最大の問題は高い再発率で、治療終了後3ヶ月以内に64%〜81%という高い再発率が報告されています（文献l→詳しくはこちら）。

⚪️プロトコール：効果を得るためには、1〜2週間ごとの頻繁な通院と、多数のセッション（通常10回以上）が必要です（文献l→詳しくはこちら）。少ない回数（6回程度）では十分な効果が得られない場合があるため、コンプライアンス（通院継続）が課題となります。




ピコレーザー


⚪️特徴：ナノ秒（10億分の1秒）単位で照射するQスイッチレーザーよりもさらに短い、ピコ秒（1兆分の1秒）単位で照射できるレーザーです。

⚪️メカニズム：パルス幅が非常に短いため、熱作用よりも衝撃波（光音響効果）による作用が主体となり、周囲の組織への熱ダメージを抑えつつ、メラニン色素をより細かく粉砕することができます。

⚪️こんな方に：痛みに弱い方や、熱による肌への負担を極力減らしたい方、従来のトーニングで効果が頭打ちになった方に適しています。

⚪️複数の研究において、ピコレーザー（1064nm）とQスイッチレーザー（1064nm）の効果を比較した結果、統計的に有意な差は認められなかったと報告されています（文献m→詳しくはこちら）、（文献n→詳しくはこちら）。 







よくいただくご質問

Q

肝斑はどんなシミですか？

A

肝斑は、主に30～40代の女性に多く見られる後天性の色素斑です。

典型的には、顔の頬骨のあたりを中心に「地図状」に境界が比較的明瞭に広がるのが特徴です。「左右対称性」に現れるとされますが、片側性のこともあります。

頬だけではなく、額や口周囲にも見られます。





 

Q

肝斑の原因は？

A

A 紫外線
B 女性モルモン
C 遺伝的素因


A 紫外線
肝斑を光老化の一症状とする考え方もあります。

B 女性モルモン
妊娠、出産、また女性ホルモン製剤の内服を契機にできることがあります。

C 遺伝的素因
肝斑は家族内発生することが知られています。ただし、原因遺伝子は特定されていません。


⚪️肝斑の発症には、ホルモンバランスの乱れが大きく関与しています。特に妊娠や経口避妊薬の使用は、女性ホルモンの変動を引き起こし、色素細胞の活性化を促進します。これにより、過剰なメラニンが生成され、肝斑が形成されます。また、ストレスもホルモンバランスを崩す要因となり、肝斑の症状を悪化させることがあります。

⚪️紫外線は肝斑の発症や悪化に寄与する重要な要因です。日光に含まれる紫外線は、皮膚のメラノサイトを刺激し、メラニンの生成を促進します。特に夏場や日差しの強い日には、日焼け止めを使用することが不可欠です。さらに、UVカットの帽子や日傘を利用することで、紫外線から肌を守ることができます。日常的に紫外線対策を行うことで、肝斑の悪化を防ぐことが可能です。 

⚪️肝斑の悪化を防ぐためには、スキンケアで摩擦刺激を避けることが重要です。洗顔やメイクの際に肌を強くこすったり、過度にマッサージを行ったりすると、皮膚にダメージを与え、肝斑を悪化させる可能性があります。優しく洗顔し、化粧品を塗布する際も、肌に負担をかけないように心掛けましょう。

Q

皮膚への摩擦刺激で肝斑は発症しますか？

A

しません。

摩擦刺激で発症するのは色素沈着です。

ただし、肝斑の部位ではバリア機能が障害を受けているので、日常のスキンケアにおいて摩擦刺激は避けなければなりません。

Q

どのようにして肝斑はできるのですか？

A

肝斑では、さまざまな経路からメラニン形成が刺激されます。少なくとも主要な経路が真皮由来であることは間違いありません。

真皮由来の経路として、
１）線維芽細胞
２）血管系
３）肥満細胞
４）女性ホルモン
５）酸化ストレス
を介した刺激でメラニンが形成されることが知られています。

問題は、この経路が複雑に絡み合って、一筋縄ではいかないこと。

現在の研究では、分子レベル、遺伝子レベルまでさかのぼっての反応経路の全容の解明に力が注がれている状況で、どうしたらこの刺激経路を全体的に抑え込むことができるかまでに至っていません。

 

Q

肝斑はどのように治療するのですか？

A

⚪️当院では、最新医学に基づいて、日本人の肌に適した肝斑治療を行っています。

⚪️【基本治療】
1️⃣日焼け止め：UVプロテクトミルクS
2️⃣外用療法：
2剤併用療法：トレチノイン＋ハイドロキノン（ステロイドを除いた安全な組み合わせ）
ビタミンC外用 または ダームエデン美容液（トラネキサム酸＋ナイアシンアミド）
3️⃣内服療法：トラネキサム酸内服

⚪️まずは外用療法が続けられるようになることが大切です。基本治療を3〜6か月続けて、治療への反応を確認したら、そのまま基本治療のみで継続するか、基本治療に加えてダーマペンないしルビーフラクショナル（レーザートーニング）を追加します。

Q

ハイドロキノンとはどのような薬剤ですか？

A

⚪️ハイドロキノンは肝斑治療において最も効果的な美白剤とされています。4-5%の濃度で使用され、チロシナーゼ抑制効果によりメラニン色素の生成を阻害します。

⚪️世界的には3剤併用療法（トレチノイン+ハイドロキノン+ステロイド）が標準治療ですが、当院では長期的な治療になることを考慮し、副作用が懸念されるステロイドを除いた2剤併用療法（トレチノイン+ハイドロキノン）をベースとした治療を推奨しています。

⚪️主な副作用は刺激症状で、日本人ではきわめて稀な外因性組織褐変症の発症例はありません。

Q

トラネキサム酸の効果について教えてください。

A

⚪️トラネキサム酸は肝斑治療において欠かせない補助療法です。数あるメラニン産生刺激経路の中でも、肥満細胞、血管系を介した刺激経路を抑制する作用があります。

⚪️【作用機序】
◎プラスミノーゲン/プラスミン系の阻害によるメラノサイト活性化の抑制
◎血管新生の抑制
◎抗炎症作用

⚪️【投与方法】
1回250mg、1日2回（世界標準用量）
投与期間：6ヶ月を目安とし、6ヶ月の休薬期間とします
＊血栓症リスクがあるため、女性ホルモン補充療法を受けている方、血栓性疾患の既往がある方は禁忌です

Q

 肝斑治療でレーザートーニングは有効ですか？

A

◉レーザートーニングは世界的に見れば、アジアを中心に行われている肝斑治療です。

◉最近のメタ分析でも高い評価を与えられており、有効であることは間違いありません。

◉ただし、治療終了後の高い再発率が報告されており、単独で行うのではなく、必ず外用・内服療法を併用することが必要です。

◉また回数を重ねると炎症後色素沈着や白斑症（白抜き）のリスクが高まるため、チェックが欠かせません。

 

Q

肝斑とシミが混在している場合、同時に治療できますか？

A

肝斑とシミが混在している場合、治療の順序が重要です。

【肝斑の症状が中等度～重度の場合】
まず肝斑治療を優先
肝斑のコントロール後にシミ治療

【肝斑の症状が軽度の場合】
悪化しないよう注意しながら並行治療が可能
シミ治療（レーザー・光治療）は、肝斑を悪化させる可能性があるため、肝斑治療も併用させる必要があります。

Q

肝斑治療における日焼け止めの重要性について教えて下さい。

A

肝斑治療において日光対策は治療の大前提です。肝斑は「光老化のひとつの症状」という見方があるほど、紫外線曝露が重要な役割を果たしています。

【推奨される日焼け止め】
◎SPF30以上、PA+++以上
医学的には紫外線だけでなく可視光線（特にブルーライト）からの防御も必要とされ、酸化鉄を含む日焼け止めの使用が勧められます。(肝斑治療のための日焼け止めUVプロテクトミルクS 詳しくはこちら）


【使用方法】
◎顔＋首全体に1/2ティースプーンの量を塗布
◎外に出ている時は2時間おきに塗り直し
◎年中使用（曇りの日や室内でも）


【その他の対策】
◎紫外線量の多い時間帯（10時～14時）の外出を控える
◎日傘、帽子、サングラスの併用

 




肝斑のエビデンス(Xへの投稿)

 

    •  肝斑(1)
      なぜ肝斑ができるかわかりきっていないが、リスクファクターとして
      ・紫外線や可視光線への暴露
      ・遺伝的素因
      ・妊娠 ・女性ホルモンの投与
      が挙げられる。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月21日)

 

    • 肝斑(2)
      肝斑の症状は慢性に経過し、治療も難しい。治療を中断したり、日光への暴露でしばしば再発する。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月22日)

 

    • 肝斑(3)
      （完治を目指すのではなく）今の症状を少しでも改善すること、そして再発を防ぐことを治療のゴールとすべき。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月23日)

 

    • 肝斑(4)
      美白剤は肝斑治療のゴールドスタンダードとされ、ハイドロキノンがもっとも多く用いられ、また世界中でエビデンスが積み重ねられている。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月24日)

 

    • 肝斑(5)
      美白剤
      臨床試験ではハイドロキノン3～4％で結果が出ているが、日焼け止めを併用することの重要性も示されている。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月25日)

 

    • 肝斑(6)
      美白剤
      20％アゼライン酸は、4％ハイドロキノンとの比較試験で同等の結果を出している。ただし刺激症状はアゼライン酸の方が強いという評価。
      （補足：刺激反応はアゼライン酸の方が強いというのは意外！）
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月26日)

 

    • 肝斑(7)
      美白剤
      ビタミンCのイオン導入は、精製水を使った導入と効果は変わらなかった。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月27日)

 

    • 肝斑(8)
      美白剤 5％ビタミンC外用液は、ハイドロキノンより副作用の出現は少ないが、効果は4％ハイドロキノンに劣った。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月28日)

 

    • 肝斑(9)
      美白剤
      ルシノールは基材との比較で、8週間使うことで肝斑の色味の改善が報告されている。リポソームでくるむことで、刺激症状は緩和された。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月29日)

 

    • 肝斑(10)
      レチノイド
      レチノイドは、メラニンの合成と表皮細胞への分配を阻害する。また表皮ターンオーバーを促進することで、メラニンの排泄を早めるとともに他の外用剤の浸透を高める。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年11月30日)

 

    • 肝斑(11)
      レチノイド
      0.1%トレチノインを40週使用した試験では、68％で肝斑は改善を示した。ただし、24週までは改善を認めず、88%で刺激症状の副作用を生じた。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月1日)

 

    • 肝斑(12)
      レチノイド
      アダパレン0.1%(ディフェリン)と0.05%トレチノインの肝斑に対する比較試験では、効果は同等で、トレチノインの方が副作用が強かった。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月2日)

 

    • 肝斑(13)
      レチノイド
      2種類のレチノールを含むコスメ、ネオレチンの肝斑への効果を見る臨床試験では、74%で改善を認め、また副作用の出現は28例中3例にとどまった。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月3日)

 

    • 肝斑(14)
      紫外線だけでなく可視光線まで防ぐ日焼け止めを4%ハイドロキノンと併用した群の方が、紫外線だけを防ぐ日焼け止めをハイドロキノンと併用した群より、肝斑は見た目だけでなく組織検査でも改善していた。
      （補足：肝斑なら、「色付き」日焼け止め！）
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月4日)

 

    • 肝斑(15)
      トラネキサム酸外用（塗り薬や皮内注射）は、最近研究が進むが、結果はさまざま（効いたとするものもあれば、無効とするものもある）。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月5日)

 

    • 肝斑(16)
      トラネキサム酸外用（塗り薬や皮内注射）での、マイクロニードリングと皮内注射の比較では、有意差はないが、マイクロニードリングの方が効果的かもしれない。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月6日)

 

    • 肝斑(17)
      トラネキサム酸外用（塗り薬や皮内注射）の副作用は、ハイドロキノンよりはマイルド。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月7日)

 

    • 肝斑(18)
      3剤併用療法（ハイドロキノン、レチノイド、ステロイド）は、肝斑に対する安全で効果的な治療とされる。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月8日)

 

    • 肝斑(19)
      3剤併用療法（ハイドロキノン、レチノイド、ステロイド）は、3剤のうちのどの2剤の組み合わせより有効（どれも欠かせないということ）。3剤では77％で肝斑は完全ないしほぼ消失したが、2剤の組み合わせでは最大47％。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月9日)

 

    • 肝斑(20)
      569例で3剤併用療法（ハイドロキノン、レチノイド、ステロイド）の安全性と効果を検証した12ヶ月の臨床試験で、副作用のために試験を中断した人は2.5％だった。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月11日)

 

    • 肝斑(21)
      ほとんどの肝斑の臨床研究では、客観的な評価ができていないため、議論がまとまらない。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月12日)

 

    • 肝斑(22)
      ケミカルピーリング
      グリコール酸ピーリングの臨床研究がいくつかあるが、外用療法以上の結果は残せていない。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月13日)

 

    • 肝斑(23)
      ケミカルピーリング
      グリコール酸ピーリングを肝斑治療に加えた場合、色素沈着のリスクが増えることに留意。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月14日)

 

    • 肝斑(24)
      ケミカルピーリング
      サリチル酸ピーリングでは有意な治療効果は得られていない。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月15日)

 

    • 肝斑(25)
      ケミカルピーリング
      サリチル酸とマンデル酸を組み合わせたピーリングは、敏感肌、色の濃い肌タイプの人にとってより安全な選択肢になる。マンデル酸は分子量が大きく、皮膚への浸透が安定しているため、刺激になりにくい。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月16日)

 

    • 肝斑(26)
      ケミカルピーリング
      トリクロロ酢酸(TCA)ピーリングは、色の濃い肌タイプの人に使われているが、ランダム化比較試験のエビデンスがない。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月17日)

 

    • 肝斑(27)
      IPL
      肝斑に対する光治療の効果を見る臨床試験の結果はさまざま。再発を防ぐためにハイドロキノンまたは3剤併用療法と組み合わせるのがよい。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月18日)

 

    • 肝斑(28)
      レーザートーニング
      最近、低出力のヤグレーザー、「レーザートーニング」と称される、が肝斑治療によく使われるようになった。
      （補足：レーザートーニングという言葉が総説にも登場。）
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月19日)

 

    • 肝斑(29)
      レーザートーニング
      トラネキサム酸の内服と組み合わせた方が、トーニング単独より効果的。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月20日)

 

    • 肝斑(30)
      レーザートーニング
      低濃度のハイドロキノンより効果は高いが、白斑のリスクがある。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月21日)

 

    • 肝斑(31)
      パルス色素レーザー
      肝斑の再発率を抑えた唯一の治療。肝斑の血管病変をターゲットにしている。
      （補足：肝斑の血管を叩くことは、より病態の本質に迫っているのかもしれない。）
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月22日)

 

    • 肝斑(32)
      トラネキサム酸内服
      標準的な外用療法が効かない時に最も効果を発揮する。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月23日)

 

    • 肝斑(33)
      トラネキサム酸内服
      内服量は1日500～1,500mg。最も一般的なのは1回250mg、1日2回。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月24日)

 

    • 肝斑(34)
      トラネキサム酸内服
      副作用で多いのは、胃腸障害、過少月経、頭痛、筋肉痛など。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月25日)

 

    • 肝斑(35)
      トラネキサム酸内服
      深部静脈血栓症のリスクがあるため、血栓傾向のリスクファクターをチェックすべき。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月26日)

 

    • 肝斑(36)
      トラネキサム酸内服
      組織学的検査から、表皮ではメラニン（色味）の減少、真皮では（炎症に関わる）肥満細胞、血管の減少が証明される。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月27日)

 

    • 肝斑(37)
      トラネキサム酸内服
      最近のメタ分析では、有効性は、トラネキサム酸の内服＞皮内注射＞外用の順。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月28日)

 

    • 肝斑(38)
      飲む日焼け止め（ファーンブロック）
      ランダム化比較試験では、有効性は示せなかった。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月29日)

 

    • 肝斑(39)
      レビュー論文の結論！
      ハイドロキノン外用は、もっとも幅広く検証され、理論的には副作用もあるが、多くの臨床試験で高い安全性が実証されている。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月30日)

 

    • 肝斑(40)
      レビュー論文の結論！
      3剤(ハイドロキノン+トレチノイン+ステロイド)併用療法は、もっとも効果的な治療法であり続けている。少なくとも12ヶ月までの使用の安全性は確立されている。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2022年12月31日)

 

    • 肝斑(41)
      レビュー論文の結論！
      再発率は、治療開始時の肝斑の重症度にもっとも関連している。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2023年1月1日)

 

    • 肝斑(42)
      レビュー論文の結論！
      肝斑の治療には、SPF30以上の日焼け止めを使うことは必須。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2023年1月2日)

 

    • 肝斑(43)
      レビュー論文の結論！
      肝斑の治療には、可視光線も防御できるよう酸化鉄を含む日焼け止めを使うことが推奨される。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2023年1月3日)

 

    • 肝斑(44)
      レビュー論文の結論！
      トラネキサム酸の外用はハイドロキノンと比較して有用性を示せていないが、トラネキサム酸を併用したマイクロニードリング（ダーマペン）では有望な結果が出ている。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2023年1月4日)

 

    • 肝斑(45)
      レビュー論文の結論！
      ビタミンCの外用は、ハイドロキノンが使えないとき、代りとして使うことができる。
      Am J Clin Dermatol.
      2020;21:173-225  (2023年1月5日)



参考文献

 
a) Senescent fibroblasts in melasma pathophysiology
Misun Kim, et al.
Exp Dermatol
2019 Jun;28(6):719-722

b) Differences in visible light-induced pigmentation according to wavelengths: A clinical and histological study in comparison with UVB exposure.
Luc Duteil, et al.
Pigment Cell Melanoma Res
2014;27(5):822-826

c) Efficacy and safety of a new triple-combination agent for the treatment of facial melasma
Susan C Taylor, et al.
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d) An update on new and existing treatments for the management of melasma.
Christian Gan, Michelle Rodrigues
Am J Clin Dermatol
2024 Sep;25(5):717-733

e) The treatment of melasma. 20% azelaic acid versus 4% hydroquinone cream
L M Baliña, K Graupe
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f) Efficacy and safety of tranexamic acid 5% cream vs hydroquinone 4% cream in treating melasma: A split-face comparative clinical, histopathological, and antera 3D camera study
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g) Comparison of the Efficacy of Melasma Treatments: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
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h) Effect of tranexamic acid on melasma: a clinical trial with histological evaluation
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i) Efficacy of Microneedle as an Assisted Therapy for Melasma: A Meta-analysis and Systematic Review of Randomized Controlled Trials
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j) Efficacy, safety, tolerability and treatment durability of microneedling plus topical tranexamic acid in combination with topical modified Kligman lightening formula for melasma: A four‐arm assessor and analyst blinded randomized controlled clinical trial
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k) Melasma Management: Unveiling Recent Breakthroughs through Literature Analysis.
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m)  A prospective, split-face study comparing 1064-nm picosecond Nd:YAG laser toning with 1064-nm Q-switched Nd:YAG laser toning in the treatment of melasma
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n) Comparison of picosecond and nanosecond Nd:YAG 1064-nm lasers in the treatment of melasma: a split-face randomized clinical trial
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2023 Apr 1;151(4):772-777


制作・執筆：坂田修治（医師：美容外科・美容皮膚科 青い鳥　院長）
（最終更新日：2026年2月5日）