⚪️天然由来の有機化合物

○天然に存在する飽和ジカルボン酸の一種です。

○化学的には、9つの炭素原子を持つ直鎖状の飽和ジカルボン酸（分子式 C9H16O4）です。

○主に小麦、ライ麦、大麦などの穀類に含まれています。

○また、皮膚の常在菌であるマラセチア属の酵母（Malassezia spp.、旧名Pityrosporum ovaleまたはMalasezzia furfur）によっても生成されます。

○ヒトの尿中にも生理的成分として少量存在します。

◉角化の正常化（毛穴の詰まり解消）

アゼライン酸は、毛穴の入口部分の異常な角質肥厚（角化異常）を抑制する作用を持ちます。これにより、毛穴の詰まりを防ぎ、ニキビの初期段階であるコメドの形成を阻害します。


◉抗菌作用と抗炎症作用

アゼライン酸は、ニキビの原因菌であるアクネ菌（Cutibacterium acnes）に対して直接的な抗菌作用を示すと同時に、皮膚の炎症反応を鎮める効果も持ちます。これにより、炎症を伴う赤ニキビの改善に寄与します。特筆すべき利点として、抗生物質治療で見られるような薬剤耐性菌の出現が、アゼライン酸に関してはこれまで報告されていない点が挙げられます。


◉皮脂分泌の抑制

皮脂の過剰分泌は、ニキビや脂性肌の一因となります。アゼライン酸は、皮脂産生に関与する男性ホルモンを活性化させる酵素の一種である5α-リダクターゼの働きを阻害します。この作用により、過剰な皮脂分泌を抑制し、顔のテカリや脂性肌の状態を改善します。


◉メラニン産生の抑制（美白効果）

アゼライン酸は、メラニン色素を生成する酵素であるチロシナーゼの活性を阻害する働きを持ちます。このメカニズムにより、ニキビが治った後に残る炎症後色素沈着（PIH）や、肝斑、シミといった様々な色素沈着トラブルの予防および改善に効果的を発揮します。

◎ニキビ（尋常性ざ瘡）： 最も主要な適用対象である。毛穴の詰まり（非炎症性皮疹）から、炎症を伴う赤いニキビ（炎症性皮疹）まで、広範な病態に有効性が示されています。海外の治療ガイドラインでは、レチノイド（ビタミンA誘導体）に次ぐ第二選択薬として位置づけられることもあります。

◎酒さ： その優れた抗炎症作用により、酒さに見られる持続的な赤みや、ニキビ様の丘疹・膿疱を改善する効果が期待できます。

◎色素沈着症： ニキビ跡の赤みや茶色いシミ、そして肝斑の治療に広く推奨されています。

AZAクリアは、ロート製薬が製造販売する医療機関専売の20%アゼライン酸製剤です。使用法についてロート製薬公式サイトで以下のように案内されています：

⚪️朝晩の1日2回使用

洗顔後、化粧水・乳液などで肌を整えたあとに使用します。
⚪️適量を手に取り

パール粒大（丸く一粒分）を目安に手に取り、気になる部分または顔全体にやさしくなじませます。
⚪️やさしく塗布すること

ムラなくのばし、肌にしっかりなじませることが大切です。

治療開始初期に最も頻繁に報告される副作用は、一過性の皮膚刺激症状です。

⚫️具体的には、ピリピリとした刺激感、かゆみ、ほてり感、赤み、そして乾燥などが挙げられます。
⚫️これらの症状は、一般的に軽度かつ一時的なものであり、肌が成分に慣れるにつれて、通常は1〜2週間以内に自然に治まります。

◉塗布頻度の調整： 1日2回の使用を、夜のみの1日1回に減らす、あるいは1日おきの使用にするなど、頻度を落として下さい。

◉塗布量の調整： 1回あたりの使用量を減らして下さい。

これらのアプローチの目的は、肌を徐々にアゼライン酸に慣らしていくこと（お肌に慣らしながら）にあります。

もし刺激が強すぎる場合は、このように（頻度や量を減らして）対処して下さい。それでも症状が改善しない場合は、医師に相談してください。

肌の状態や目的に応じて柔軟な対応することができます。

◎部分使用：ニキビや赤みが気になる部分に限定して塗布します。
◎全顔使用：顔全体に塗布することで肌全体のコンディションを正常に整え、新たな肌トラブルの発生を予防する維持療法としての役割を果たします。

安全かつ効果的に治療を進めるため、いくつか注意点があります。

◉敏感な部位の回避：特に使用開始当初は、 目まわり、口まわりは避けて下さい。もし誤ってこれらの部位に付着した場合は、直ちに水またはぬるま湯で十分に洗い流して下さい。
◉損傷した皮膚への使用禁止： 傷、はれもの、湿疹、かぶれなど、何らかの異常がある部位へは使用しないで下さい。
◉衣類への付着： クリームが衣類に付着すると材質によっては落ちにくい場合があるため、塗布の際には注意して下さい。

アゼライン酸は即効性を求める治療法ではありません。効果を実感するまでには、ある程度の時間と継続的な使用が必要です。

◎効果が見え始めるまでの最短の目安として、最低2週間が必要とされます。
◎ハッキリとした効果を実感までの期間は、少なくとも4週間、すなわち1ヶ月間の継続使用が必要です。
◎治療の最大限の効果を得るためには、数ヶ月単位での継続的な使用が必要になります。

アゼライン酸の使用は漫然と続けるのではなく、適切なタイミングで効果を評価し、必要に応じて方針を見直すことが必要です。

◉最初の評価ポイントは、使用開始から1ヶ月後になります。この時点で何らかの改善を実感できている場合は、治療を継続することが推奨されます。

◉1ヶ月使用してもほとんど、あるいは全く改善が見られない場合、それ以上使用を続けても大きな効果は期待しにくいと判断されますので、他の治療法への切り替えを検討すべきです。

◉特に色素沈着の治療を目的とする場合は、より長い評価期間として3ヶ月は使用を継続して下さい。3ヶ月使用しても満足のいく結果が得られない場合は、アゼライン酸よりも作用が強力な高濃度のトレチノインやハイドロキノンといった治療へのステップアップへの検討が必要でしょう。

アゼライン酸は、その安全性プロファイルの高さから、長期的な使用に適した薬剤として位置づけられています。

◎副作用のリスクが低く、細菌の薬剤耐性を誘導しないという特性から、長期にわたる使用が可能です。

◎この特徴は、ニキビや酒さといった、継続的な管理を必要とする慢性的な皮膚疾患の治療に特に適しています。

◎アゼライン酸を、症状を改善させる「治療薬」としてだけでなく、良好な肌状態を維持し、再発を予防するための「維持療法」としても使用することができます。

アゼライン酸は、小麦やライ麦などの穀類由来の成分で、催奇形性試験、遺伝毒性試験、耐性獲得試験のすべてが陰性で、非常に高い安全性が証明されています。

アゼライン酸外用薬は：
⚪️妊娠中: 母体での使用が胎児への曝露をもたらすとは予想されない
⚪️授乳中: 母乳中に自然に存在し、外用による追加的な乳児曝露リスクは低い
⚪️総合的判断: 利益とリスクのバランスを考慮すべき
というのが米国FDAの見解と言えます（参考）。

また、国内に目を向けると、日本皮膚科学会、日本産婦人科学会はアゼライン酸の使用について、これまで何も言及していません。

アゼライン酸は妊娠・授乳中にも安全に使用できる可能性が高いと言えますが、それを実証するエビデンスはありません。したがって。妊娠・授乳中の美容目的での使用はお薦めすることはできません。

参考：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/021470s015s016lbl.pdf

◉標準製品： ロート製薬が製造する医療機関専売の「DRX® AZAクリア®」（アゼライン酸20%配合）が標準的な選択肢です。

◉基本プロトコル： 1日2回、パール粒大の量を塗布します。

◉導入期プロセス： 使用開始後1〜2週間は、管理可能な軽度の刺激感が予想されます。肌を慣らすために使用頻度や量を調整することが鍵となります。

◉効果のタイムライン： 初期効果の目安は約1ヶ月、最大効果を得るには数ヶ月を要します。

◉安全性プロファイル： 非常に安全性が高く、長期使用に適しています。

◉併用の柔軟性： 他の治療法と併用できますが、強力な有効成分や専門的な美容施術と組み合わせる際には、専門家の指導が不可欠です。

◉経済的側面： アゼライン酸の使用は保険適用外の自由診療であり、治療費は全額自己負担となります。