◉ゼオミン（Xeomin®）は、ドイツのMerz（メルツ）社が製造するボツリヌストキシン製剤です。

◉一般に「ボトックス」と呼ばれる治療は、正確には「ボツリヌス療法」であり、使用される製剤にはいくつかの種類があります。その中でゼオミンは、不要なタンパク質を極限まで取り除いた「高純度」の製剤として、米国FDAをはじめ世界の多くの国々で承認されています。

◉当院（美容外科・美容皮膚科 青い鳥）では、ボツリヌス療法に使用する製剤として、このゼオミンを採用しています。

◉ボツリヌス療法に使われる製剤は、いずれもボツリヌストキシン（神経毒素）を有効成分としています。しかし、製剤によって含まれる成分に違いがあります。

◉一般的に広く知られるアラガン社のボトックスビスタ（onabotulinumtoxinA）には、有効成分である神経毒素（150kDa）のほかに、微量ながら複合タンパク質と呼ばれる細菌由来のタンパク質が含まれています。

◉一方、ゼオミン（incobotulinumtoxinA）は、製造工程でこの複合タンパク質を除去しており、有効成分である神経毒素のみで構成されています。この違いが、繰り返し治療を行う際に耐性のリスクとして関わってくる可能性があります。

◉ボツリヌス療法を繰り返し受けていると、ごくまれに体内で「中和抗体」と呼ばれる抗体が作られることがあります。中和抗体が作られると、ボツリヌストキシンの効果が弱まったり、効かなくなったりする「耐性」が生じます。

◉この中和抗体の産生には、製剤に含まれる複合タンパク質が免疫を刺激することが関与していると考えられています。つまり、複合タンパク質を含まないゼオミンは、中和抗体が作られるリスクが低く、繰り返し治療を続けても耐性が生じにくいのです。

◉「不純物を取り除いた」といっても、効果が弱くなっているのではと心配される方もいらっしゃいますが、ご安心ください。ゼオミンの有効成分はボトックスと同じボツリヌストキシンA型であり、眉間のシワ取り、目尻のシワ、エラ張り治療など、いずれの適応においてもボトックスと同等の効果が確認されています。

◉効果が出るまでの期間（3〜7日程度）、持続期間（3〜6ヶ月程度）もほぼ同等です。「効果は同じで、耐性リスクが低い」....これはゼオミンの大きなアドバンテージです。

◉ボツリヌス療法の製剤選びには、大きく分けて2つのアプローチがあります。ひとつは、「まずは一般的な製剤で始めて、問題が出たら製剤を変える」という事後対応型。もうひとつは、「最初から耐性リスクの低い製剤を選び、問題そのものを起こさない」という予防型です。

◉多くのクリニックが前者のアプローチを取る中、当院はあえて後者を選びました。

◉ボツリヌス療法は、眉間のシワ取りや目尻のシワ、エラ張り治療など、長期にわたって繰り返し行う治療です。「困ってから対処する」のではなく、「困らない仕組みを最初から選ぶ」....これが当院の基本的な考え方です。

生物製剤であるボツリヌス療法は、どうしても「耐性」の問題から逃れることはできません。中和抗体が作られると、ボツリヌストキシンの効果が弱まったり、失われたりします。

当院がこの問題を重視するのは、以下の3つの理由からです。

理由1：一度できた中和抗体は、簡単には消えない

中和抗体が一度産生されてしまうと、力価（抗体の量）が十分に低下するまでに数年かかることがあります。その間、ボツリヌス療法の効果は期待できません。「効かなくなったら製剤を変えればいい」と言われますが、完全耐性の場合、製剤を変えても同じ血清型（A型）である限り回復は難しいのが実情です。

理由2：耐性のリスク因子は、美容医療に増えている

中和抗体が作られるリスクは、1回あたりの投与量、累積投与量、治療間隔の短さ、製剤の頻繁な切り替えなどで高まることが報告されています。現在の美容医療では、高用量を使う施術が増えており、施術間隔も短くなる傾向があります。こうした背景から、抗体産生のリスクは以前より上がっていると考えられます。

理由3：将来、病気の治療でボツリヌス療法が必要になるかもしれない

ボツリヌス療法は美容だけの治療ではありません。脳卒中後の痙縮、眼瞼痙攣、過活動膀胱など、多くの疾患で保険適用されています。今後さらに適応が広がると予想される中で、美容での使用で耐性ができてしまっていたら、本当に必要なときにボツリヌス療法が使えなくなります。

補足：
美容以外でボツリヌス療法が治療として使われることがある疾患（文献1）

多汗症（＊原発性腋窩多汗症）
偏頭痛
うつ病
痙性麻痺（＊上肢痙縮）
眼瞼痙攣（＊）
過活動膀胱（＊）
歯ぎしり（ブラキシズム）
斜頸（頚部ジストニア）（＊）
三叉神経痛
斜視（＊）
アレルギー性鼻炎
よだれ・唾液過多
肛門裂傷
胃不全麻痺
食道アカラシア
レイノー病
間質性膀胱炎
心臓手術後の不整脈予防
瘢痕・ケロイド
脳性麻痺（＊痙縮）
本態性振戦
筋膜性疼痛症候群

（＊）：2025年現在で日本で保険適応があります

【参考文献】
1) Beyond Wrinkles: A Comprehensive Review of the Uses of Botulinum Toxin
Skyler Coetzee
J Drugs Dermatol
2023 Sep 1;22(9):7243e

耐性を防ぐためにできることは、大きく分けて「運用の工夫」と「製剤の選択」の2つです。

運用の工夫
運用面では、適切な投与量の設計、十分な治療間隔の確保、不要な追加投与を避けるといった対策があり、これはどの製剤を使う場合でも重要です。


製剤の選択
一方、製剤の選択でできることもあります。セクション1で解説した通り、ゼオミンは中和抗体の産生に関与するとされる複合タンパク質を含まないボツリヌストキシンA製剤です。運用の工夫に加え、製剤そのものの免疫原性が低いゼオミンを選ぶことで、耐性リスクを二重に下げることができます。

最新の文献でも、耐性の症状が出てから製剤を変更するのではなく、初めてボツリヌス療法を受ける方にも最初から免疫原性の低い製剤を使用すべきという見解が示されています。


「一人でも耐性を生み出してはいけない」....当院の決断

ゼオミン自体は以前から市場にある製剤であり、日本でも取り扱うクリニックは少なくありません。しかしその多くは、「複数ある製剤ラインナップのひとつ」としてゼオミンを置いている程度です。

当院が他院と異なるのは、ゼオミンを「選択肢のひとつ」ではなく「標準製剤」として採用している点です。ボツリヌス療法を長期にわたってお客様に提供する立場として、「一人でも耐性を生み出してはいけない」という思いが決め手となりました。

製剤を選ぶだけでなく、用量設計・治療間隔・追加投与の判断基準まで含めた総合的な「耐性を作らない仕組み」を整えること。それが当院のボツリヌス療法の根幹です。

治療効果の減弱や消失が見られた場合、必ずしも中和抗体が原因とは限りません。

⚫️不適切な製品の保管や調製
⚫️用量不足
⚫️不適切な注射手技

によっても引き起こされる可能性があります。

この場合、施術内容を調整する（例：用量や注射部位を見直す、注射手技を改善する）ことで効果が回復する可能性があります。

厳密に医学的に対応するなら、中和抗体の有無を検査で確認が必要ですが、日本では手軽に検査することはできません。そこで症状をよく見て、耐性が「不完全」か「完全」かを見分けて対応します。


不完全耐性（効果が弱くなった）の場合

◎製剤をゼオミンにスイッチする
◎治療間隔を12週間以上あける
◎容量の制限

◉部分的な耐性（効果が少し残っている）の場合、低免疫原性製剤（＝ゼオミン）へ切り替えることが推奨されます（文献a→詳しくはこちら）。

◉インコボツリヌム毒素A型（ゼオミン®）は、複合タンパク質やその他の不必要な細菌由来成分を含まない製剤であり、中和抗体形成のリスクが低いとされています（文献b→詳しくはこちら）。

◉実際に、中和抗体が検出された患者がインコボツリヌム毒素A型（ゼオミン®）に切り替えた後、中和抗体の力価が減少し、治療効果が回復した事例が報告されています（文献c→詳しくはこちら）。


完全耐性（まったく効かなくなった）の場合（当院の指針）

[1] 2年以上治療を休止する

◉休止するのは、中和抗体の力価が低下して、再びボツリヌス製剤が効果的に使えるようになるのを待つためです。

◉休止期間については、1年とするものもあれば、2〜2.5年の完全な治療休止を推奨するものもあります（文献d→詳しくはこちら）。中和抗体の力価が十分に低下するには、数年かかることがある（文献c→詳しくはこちら）という報告もあります。当院では2年の治療休止を推奨します。

[2]休止期間後ゼオミンを使用して試験的に治療して効果を判定する

[2-1]効果があった場合

◉治療を再開しますが、その際には、免疫系の再活性化のリスクを最小限に抑えるため、最も免疫原性の低い製剤（=ゼオミン）を使用することが強く推奨されています（文献d→詳しくはこちら）。

[2-2]効果がなかった場合
再び2年間治療を休止します。

• 1.耐性の生じにくい製剤でボツリヌス療法を続けたい
  ゼオミンは耐性を生じるリスクの少ない製剤です。

• 2.他院でボツリヌス療法を受けているが、以前に比べ効き目が弱くなった
  すぐに「耐性」と決めつけることはできませんが、「耐性」問題の経験豊富な医師の診察をおすすめします。

• 3.これからボツリヌス療法を始めたい
  ボツリヌス療法の「耐性」リスクを最小化するためには、初回の治療から耐性の生じるリスクの少ない製剤を使うことが最善です。

•  ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(1)
  典型的な症状は、同じ効果を出すのに使う製剤の量が増えたり、間隔が短くなったりすることだが、見過ごされやすく、問題が過小認識されている。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月4日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(2)
  これまでの報告例では、耐性を生じているのはボツリヌス療法を受けている患者の0.3～27.6％。高い数値はジストニア(1.3～27.6％）、痙縮(0.3～13.3％）など神経系疾患に対してボツリヌス療法を受けている場合。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月5日)

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(3)
  これまでの報告をまとめると製剤別の耐性率は
  ボトックス　0.3～5.6％
  ディスポート　0～13.3％
  ゼオミン　0～1.1％
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月6日)

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(4)
  一種類の製剤でしか施術を受けていない人での耐性率は
  ボトックス　0.6％
  ディスポート　5.3％
  ゼオミン　0％
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月7日) 

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(5)
  従来、美容施術での使用量は、脳神経系疾患での使用量と比べ少なく、美容での使用では、中和抗体が作られることは疑問視されてきた。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月8日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(6)
  美容での使用でも、長期間にわたり使われれば蓄積量として多くなること、多量に使う美容施術が増えてきていることから、耐性の問題が懸念される。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月9日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(7)
  皮膚内に注入する施術（マイクロトキシンなど）が増えているが、皮膚内への注入は筋肉内への注入に比べ、免疫系を刺激しやすい（中和抗体を作り耐性を生じやすい）とされる。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月10日)

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(8)
  美容目的でボツリヌス療法を受けた人で、耐性につながる中和抗体を持つのは0.2～0.4％。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月11日)

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(9)
  美容目的での使用で耐性を生じたと報告されている13例を分析すると、いずれも受けていた製剤はボトックスないしディスポートで、3例では耐性を生じてからゼオミンにスイッチされていた。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月12日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(10)
  美容目的での使用で耐性を生じたと報告されている13例を分析すると耐性が生じるまでの治療期間は、2〜72ヶ月。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月13日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(11)
  美容目的、脳神経疾患目的を問わず、ゼオミン（incobotlinumtoxinA）の単独使用では、耐性が生じたとする報告はない。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月14日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(12)
  

  FDA承認製剤のうちボトックス、ディスポートは神経毒に関連したタンパク質や菌体のタンパク質も含むが、ゼオミンは神経毒のみで、他のタンパク質を含まない。

  （補足：それが中和抗体ができるのを防いでいるとされる。）

  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月15日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(13)
  ボツリヌス製剤の有効成分である神経毒は人体にとって異物であるが、抗体産生に至るまで免疫系を刺激しない。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月16日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(14)
  ボトックス、ディスポートに含まれる神経毒に関連したタンパク質は、治療効果には関係しないが、中和抗体を免疫系を刺激して、中和抗体を産生させる。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月17日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(15)
  耐性が生じるリスクは
  製剤に余分なタンパクが含まれていないか
  使用量
  治療回数・間隔
  で決まる。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月18日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(16)
  美容目的のボトックス使用で耐性が生じた場合、のちにボトックスが適応となる神経疾患などを発症した時にボトックスが使えなくなる。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月19日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(17)
  美容目的であっても、若い時からさまざまにボツリヌス療法を受けていると、将来的に耐性を生じるリスクは高まる。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月20日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(18)
  耐性を防ぐには、高度に精製された製剤を使い、できるだけ投与量を少なくして、適切に治療間隔を保つことが役立つかもしれない。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407 (2022年11月21日)
  

• ボツリヌス療法の耐性に関するコンセンサス(19)
  投与量が多くなることが予想されるなら、最初から高度に精製され、中和抗体を作りにくい製剤を選択するのがいいかもしれない。
  Plast Reconstr Surg Glob Open.
  2022;10(6):e4407  (2022年11月22日)

a) Real-world Implications of Botulinum Neurotoxin A Immunoresistance for Consumers and Aesthetic Practitioners: Insights from ASCEND Multidisciplinary Panel

Niamh Corduff, et al.

Plast Reconstr Surg Glob Open
2024;12(6):e5892

b) Immunogenicity Associated with Botulinum Toxin Treatment

Steven Bellows, Joseph Jankovic

Toxins

2019;11(9):491

c) Continuous Treatment with IncobotulinumtoxinA Despite Presence of BoNT/A Neutralizing Antibodies: Immunological Hypothesis and a Case Report

Michael Uwe Martin, et al.

Toxins 

2024;16(10):422

d) Immunogenicity Associated with Aesthetic Botulinumtoxin A: A Survey of Asia-Pacific PhysiciansJ Experiences and Recommendations

Je-Young Park, et al.

Plast Reconstr Surg Glob Open
2022;10(4):e4217

制作・執筆：坂田修治（医師：美容外科・美容皮膚科 青い鳥　院長）
（最終更新日：2026年2月20日）